一、口腔膜研究背景：

口服制劑給藥方便，生產(chǎn)成本低，往往是大多數(shù)醫(yī)生和患者的用藥途徑，一般來說常見的固體口服制劑主要以片劑和膠囊為主。對口服制劑的服用，一般要求患者的自主意識高，但因其外形、大小、口味等引起的吞咽困難等問題，現(xiàn)已成為導(dǎo)致患者依從性差的主要原因中。尤其兒童在服用固體制劑時，吞咽困難可能會產(chǎn)生葉藥現(xiàn)象或窒息危險心，隨著兒童用藥在國內(nèi)關(guān)注度的提高，解決兒童不愿吞咽、依從性美等問題也成為制劑開發(fā)的重點。此外，一些自主行為不受控制的有精神系統(tǒng)障礙的患者，同樣存在傳統(tǒng)口服些問題，最初開發(fā)了口腔崩解片(OralDisintegratingTablets，ODTs)，其在口腔內(nèi)能快速溶化和崩解。但是大部分口腔崩解片存在易碎、抗折性美筆缺點，對于包裝、儲存和運輸都具有相對嚴(yán)苛的要求。故在此基礎(chǔ)上進行劑型改良，進一步開發(fā)了口腔膜劑。由于具備易于攜帶、口腔中迅速溶解等優(yōu)點，口腔膜劑得到了快速發(fā)展，國內(nèi)外已有多種口腔膜劑的上市產(chǎn)品。本文結(jié)合國內(nèi)外口腔膜劑的開發(fā)及申報情況，從立題依據(jù)、處方工藝、質(zhì)量控制等多方面對口腔膜劑的相關(guān)技術(shù)評價提出建議。

二、口腔膜劑的名稱及定義：

目前國內(nèi)外對口腔膜劑的稱謂尚無明確統(tǒng)一的叫法，國外文獻中出現(xiàn)過的名稱包括“OrodispersibleFilms"、“OralThinFilms"“Wafers"、“ThinStrips"“OralDissolvingFilms" “FlashReleaseWafers" “QuickDissolveFilms"、“Melt-awayFilms"。在我國，對該類產(chǎn)品的名稱也是多種多樣，據(jù)統(tǒng)計，申請人提交到國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心(Center for drug evaluationCDEChina Foodand DrugAdministration，CFDA)的申請中，涉及的口腔膜劑名稱包括:口腔分散膜劑、口腔藥膜、舌下膜、口服膜、口腔速溶膜、口腔膜、口溶膜等，其中口溶膜和口腔速溶膜使用頻率較多。

中國藥典1985版即開始收載了膜劑各論，1990版新增訂了膜劑通則，現(xiàn)行版中國藥典將其定義為藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，供口服或黏膜用。美國藥典(Unitedstates Pharmacopoeia，USP)中也收載了膜劑(Films)，簡單描述其為置于口腔內(nèi)的薄片，可能含有一層或多層，層中可能含有原料藥。膜劑通常是由聚合物構(gòu)成的薄膜材料，通過快速釋放到口腔給藥。歐洲藥典(European PharmacopoeiaEP)在口腔黏膜制劑(Oromucosal Preparations)中收載了口腔黏膜制劑，其中包含了口腔分散膜(Orodispersiblefilms)，對其定義為單層或多層膜狀制劑，放人口中可迅速分散。該劑型描述是在2012年EP74版才新增訂入歐洲藥典中。

根據(jù)中國藥典的定義，實際上將膜劑按照給藥途徑分為兩種，即供口服用和供黏膜用。而USP中則對膜劑按照藥物釋放位置進行了分類，包括直接釋放藥物到口腔中或到胃腸道吸收的“口腔膜 oral films"、便于通過近端黏膜吸收以避免受過代謝或在胃腸道降解而快速起效的“頰膜Buccalfilms"或“舌下膜sublingualfilms"。也有根據(jù)膜劑在口腔中的溶解速度將其分為“速溶膜"、“黏膜粘附溶蝕膜"、“黏膜的粘附控釋膜"口腔膜劑發(fā)揮作用，既可以是通過將藥物釋放到口腔局部位置發(fā)揮作用，也可能藥物隨唾液進人胃腸道被吸收。另外還可能制劑通過黏膜吸收進人血管，直接發(fā)揮作用。本文所述的口腔膜劑，是化學(xué)藥品制成的應(yīng)用于口腔的膜劑的總稱。

三、口腔膜拉伸測試儀介紹：

上海保圣口腔膜拉伸測試儀，可以測試口腔膜的所有物性指標(biāo)，具有功能強大、檢測精度高、性能穩(wěn)定等特點，是高校、科研院所、食品企業(yè)、質(zhì)檢機構(gòu)實驗室等部門研究物性學(xué)有力的分析工具。如拉伸性能測定，并 將其置拉力試驗機的兩夾具中，進行測試計算后得到的抗拉強度和延伸率 ，還可以測試口腔膜的機械性能，如耐折度、斷裂強度、斷裂拉伸率、抗拉強度、彈性系數(shù)、接觸角等性能參數(shù)。檢測不同樣品的硬度、脆性、彈性、回彈力、粘合性、粘結(jié)力、粘稠度、彎曲能力、破裂/斷裂力、酥脆性、脆度、咀嚼性、膠粘性、拉伸強度、延展性等。耐折度代表了膜的脆性，即在同一位置折疊后斷裂或出現(xiàn)明顯折痕的折疊次數(shù):斷裂強度是指膜保持不被拉斷的情況下，單位面積所能承受的最大拉力;斷裂拉伸率是指膜受外力拉伸，斷裂時增加的長度與原始長度的比值;抗拉強度是表示膜抵抗拉伸的能力，通常采用使膜產(chǎn)生2in/min的拉伸速率時的拉力來表示:接觸角是表示膜與水浸潤程度的參數(shù)一般可用外形圖像分析法或稱質(zhì)量法進行測定。接觸角越小表明膜越親水，潤濕越快;反之則越疏水，潤濕越慢。